Revisión de la USP 800 para la composición de productos farmacéuticos

Por: Amy Zielenski y Jan Eudy

Normativa para las farmacias de compuestos

The last several years has brought about great attention and even scrutiny on compounding pharmacies and healthcare facilities. A regulatory spotlight has focused on how these trusted businesses protect the safety of their consumers, employees and the environment.  While the guidelines that have existed for decades include recommendations and brief descriptions of suggested Personal Protective Equipment (PPE) to be used when handling hazardous drugs (HD), new soon to be published guidelines such as the “ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs”, and the United States Pharmocepeial Convention (USP) General Chapter <800> – “Hazardous Drugs – Handling in Healthcare Settings” take the role of PPE even further.  The need for best practices to mitigate the risk of exposure to hazardous drugs is now recognized at every point of the process of handling hazardous drugs, not only during the administering and compounding of the HD but also the manufacturing, receipt, storage, transport and disposal.

Las farmacias de elaboración tradicional, las citadas en la Sección 503a de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos1 , deben cumplir la USP 795 "Elaboración de compuestos farmacéuticos - Preparaciones no estériles "2 para aplicaciones no estériles; la USP 797 "Elaboración de compuestos farmacéuticos - Preparaciones estériles "3 para aplicaciones estériles, y la USP 800 "Medicamentos peligrosos - Manipulación en entornos sanitarios "4 al evaluar los equipos de protección personal para sus aplicaciones. Las farmacias de preparación de compuestos que realizan subcontrataciones de gran volumen, tal como se contempla en la Sección 503b de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos5 , también deben seguir las Buenas Prácticas de Fabricación Actuales en la Fabricación, Procesamiento, Envasado o Almacenamiento de Medicamentos; C.F.R. 21 §2106 y las Buenas Prácticas de Fabricación Actuales para Productos Farmacéuticos Terminados C.F.R. 21 §2117, además de las normas USP antes mencionadas.

¿Qué cubre la USP 795?

Para los preparadores que realizan aplicaciones no estériles sin ningún fármaco peligroso, la prenda utilizada como EPI protege realmente el preparado que se está preparando y el entorno limpio. La USP 795 proporciona información limitada sobre las prendas necesarias, pero incluye el uso de cobertores de pelo, mascarillas y guantes. Afortunadamente, el Instituto de Ciencias y Tecnología Medioambientales ha publicado prácticas recomendadas para las prendas de sala blanca. El documento IEST-RP-CC003.4 "Garment System Considerations for Cleanrooms and Other Controlled Environments" (Consideraciones sobre el sistema de vestuario para salas blancas y otros entornos controlados) constituye un valioso recurso para las farmacias de preparación de preparados farmacéuticos que intentan cumplir los requisitos de vestuario EPI de las normas USP.

Las mejores prácticas para vestirse en un entorno limpio no estéril de preparación de compuestos consisten en pisar tres veces alfombrillas adhesivas para limpiar los zapatos antes de entrar en el entorno limpio y ponerse cubrezapatos sobre los zapatos de calle. Las cubiertas para el pelo, también conocidas como bouffants, se utilizan para recoger todo el pelo, se requiere una limpieza a fondo de las manos antes de ponerse los guantes no estériles sin talco, y una bata de sala limpia de un solo uso y de fabricación limpia. Es importante señalar que existen versiones industriales y versiones para sala limpia de las prendas. Los batanes deben ser de sala limpia y estar diseñados para reducir las pelusas y los desprendimientos, y lo mismo se aplica a las mascarillas. Las mascarillas y los chalecos deben ser compatibles con las salas blancas y estar envasados en plástico, no en cartón, para reducir los posibles contaminantes. Las batas deben ser de fabricación limpia, con costuras unidas y cremallera delantera para reducir la posibilidad de que el usuario desprenda partículas viables y no viables. Una prenda de calidad cumplirá la norma IEST-RP-CC003.4 Categoría I de limpieza de partículas y no introducirá una carga pesada de partículas en el entorno limpio cuando se lleve puesta. Las prendas desechables deben empaquetarse individualmente para evitar la contaminación durante el proceso de almacenamiento y colocación.

¿Qué cubre la USP 800?

Una parte de la USP 800 aborda específicamente los EPI necesarios cuando se trabaja con medicamentos peligrosos. Sin embargo, es responsabilidad de las farmacias y los centros sanitarios realizar su propia evaluación de riesgos en función de los HD con los que trabajen. La norma IEST-RP-CC003.4 puede orientar al profesional designado encargado de instituir los EPI correctos como parte del programa de seguridad necesario cuando se manipulan productos farmacéuticos peligrosos. El documento IEST-RP-CC003.4 recomienda que, a la hora de seleccionar prendas desechables de un solo uso para salas blancas para su aplicación específica, se evalúen las prendas para:

• Limpieza de partículas viables y no viables
• Propiedades electrostáticas
• Durabilidad
• Confort
• Opacidad
• Eficacia de la filtración de partículas
• Penetración microbiana
• Compatibilidad química
• Resistencia a los fluidos

La American Society for Testing and Materials tiene una norma para probar guantes de quimioterapia (ASTMD-6978-05) (2013) que es específica para los fármacos de quimioterapia y la duración de la exposición. Actualmente, no existe ninguna norma para la permeación de fármacos peligrosos en prendas para salas blancas. Sin embargo, la USP 800 establece que las prendas de EPI deben resistir la permeabilidad de los EH y que las batas de paño, las batas quirúrgicas, las batas de aislamiento u otros materiales absorbentes no son prendas exteriores de protección adecuadas^.4 Esto incluye las prendas de poliéster de alta densidad para salas blancas proporcionadas por las lavanderías de salas blancas.

El documento de la IEST también puede ayudar a aclarar cuál es la mejor prenda para cada aplicación individual al describir el tipo de tejidos no tejidos con los que se pueden fabricar los EPI para salas blancas:

• Spunbonded o unión térmica
• Flash hilado
• Fundido soplado
• Spunbonded/soplado por fusión/ spunbonded (SMS)
• Laminado de película
• Laminado de película ^microporosa8

La norma IEST-RP-CC003.4 identifica los ensayos estándar que deben realizarse para evaluar las diferentes propiedades de los tejidos. Este documento de la IEST también recomienda los tipos de hilo y costuras utilizados en la construcción de las prendas para salas blancas. La construcción de las costuras es una consideración importante en la selección de prendas para salas limpias para su uso con HD. Se recomienda que todas las prendas desechables de un solo uso para salas blancas tengan cost uras unidas para proteger al usuario de las marcas y la permeación en las costuras^.4 Sin embargo, muchas prendas desechables utilizadas en salas blancas se fabrican con costuras cosidas, lo que pone al usuario en riesgo de exposición. Las costuras unidas también ayudan a que la prenda no suelte pelusa y no contribuya al recuento de partículas ambientales cuando se lleva puesta.

La USP 797 establece las normas para la preparación de compuestos estériles y exige que toda la preparación de compuestos se realice en un entorno ISO de clase 5, y sugiere un área intermedia ISO de clase 7 y un área previa ISO de clase 7^.3 En el apéndice A de la norma IEST-RP-CC003.4 se describen las configuraciones de vestuario recomendadas para salas blancas de diferentes clases (tabla siguiente)^.8 Las configuraciones de los sistemas de vestuario deben evaluarse en función de la limpieza de la sala o área de preparación que se espera conseguir en cada operación.

Una vez que se han determinado los controles técnicos y la clasificación ambiental en el control técnico primario de contención (C-PEC), por ejemplo, la cabina en la que se realiza la preparación de compuestos, y el control técnico secundario de contención (C-SEC), por ejemplo, la sala en la que se encuentra el C-PEC⁹Por lo tanto, se puede determinar el nivel adecuado de la bata de sala limpia del EPP para su uso en la preparación de fármacos estériles peligrosos. Sin embargo, la USP 797 especifica que la indumentaria de preparación de compuestos debe incluir lo siguiente: zapatos específicos o cubrezapatos, máscaras faciales, cubiertas para la cabeza y el vello facial (por ejemplo, cubiertas para la barba además de las máscaras faciales), una bata que no se desprenda con mangas que se ajusten bien a las muñecas y se cierren en el cuello, y guantes estériles sin polvo. La palabra "sin pelusa" es preocupante porque no existe tal bata. Existen batas para salas limpias que desprenden pocas pelusas y batas para salas limpias fabricadas con materiales limpios que ayudan a garantizar que no haya contaminación adicional por la propia bata, pero no existe una bata "que no desprenda pelusas". Una vez más, el embalaje de las prendas requeridas desempeña un papel importante en el mantenimiento de un entorno limpio; cuando se utiliza cartón en el embalaje de guantes, bufandas y mascarillas es un indicador de que los artículos no están realmente limpios.

Selección de ropa para salas blancas

Lo ideal es que las prendas desechables elegidas para la sala blanca satisfagan todos los requisitos principales de las normas para la manipulación de medicamentos peligrosos estériles: 1. cumplir los requisitos de EPI para proteger al trabajador de la exposición a los HD; 2. tener un nivel de garantía de esterilidad validado de ^10-6; y 3. actuar como barrera para atrapar cualquier desprendimiento de piel humana, células pilosas, fluidos corporales y la deposición de mucosidad o residuos respiratorios en la zona de preparación de compuestos. El mismo estilo de bata puede utilizarse para la preparación estéril de compuestos y la preparación estéril de HD. La prenda ideal para salas limpias tendrá un índice de permeabilidad largo y un alto índice de eficacia de filtración del 99,999%. En este punto, es importante diferenciar entre prendas estériles limpias y prendas estériles. La esterilidad no significa que la prenda esté libre de partículas. Por desgracia, muchas prendas estériles para salas blancas no se fabrican de forma limpia y pueden presentar una gran cantidad de contaminación por partículas. Las prendas estériles utilizadas en entornos ISO de clase 5 deben cumplir la norma IEST de limpieza de partículas de categoría I, por lo que sí pueden considerarse de baja pelusa.

Los empleados que realicen compuestos con HD y/o en entornos asépticos tendrán que demostrar su competencia a la hora de ponerse y quitarse las prendas^.3 El plegado y el embalaje de los EPI estériles deben formar parte del proceso de toma de decisiones a la hora de elegir una prenda estéril. Busque un embalaje que sea fácil de manipular y desinfectar; y busque pliegues de la prenda que permitan una manipulación mínima de la prenda durante el proceso de colocación para reducir la posibilidad de contaminación causada por un error del usuario. La parte responsable querrá asegurarse de que el embalaje de la prenda cumple los requisitos no sólo de la clasificación de la sala estéril, sino también de las áreas de almacenamiento y de preparación que las prendas deben atravesar para ser preparadas para la colocación de la prenda.

Las farmacias de preparación de preparados de mayor tamaño que cumplen los requisitos de las instalaciones de externalización 503b están reguladas por la FDA para cumplir las Buenas Prácticas de Fabricación en la Fabricación, Procesamiento, Envasado o Conservación de Medicamentos; C.F.R. 21 §210 y las Buenas Prácticas de Fabricación para Productos Farmacéuticos Terminados C.F.R. 21 §211 junto con las USP 795, USP 797 y USP 800 correspondientes en función del tipo de preparación de preparados que se realice. Las instalaciones de preparación de compuestos subcontratadas son responsables de reducir al mínimo las partículas contaminantes en las zonas limpias donde se preparan, mantienen o transfieren los componentes, los productos formulados, los materiales en proceso, los equipos y los cierres contenidos^.6,7 Además, debe controlarse el contenido microbiano de los artículos y componentes que se esterilizan posteriormente. Es fundamental que las farmacias utilicen prendas estériles limpias en la sala limpia principal; y que evalúen las mejores prendas para controlar la exposición potencial a fármacos peligrosos a lo largo de todo el proceso de fabricación para ayudar a cumplir estos nuevos mandatos.

En todas las aplicaciones de salas limpias de farmacias de preparación de compuestos, ya sean estériles o no estériles, medicamentos peligrosos o no, cuando se usan prendas desechables para salas limpias y los operarios deben cumplir estrictamente los procedimientos operativos estándar de la empresa para ponerse y quitarse las prendas para salas limpias. Un buen protocolo de uso de batas también incluirá la higienización repetida de las manos, la limpieza de envases y superficies, junto con comportamientos controlados en la sala blanca y la limpieza de la sala blanca. Si los operarios no se ajustan a los procedimientos operativos estándar de la empresa, las salas limpias se verán comprometidas, lo que puede poner en peligro la seguridad de los empleados, del producto y/o del proceso y, en última instancia, del consumidor.

El farmacéutico está potencialmente expuesto a sustancias químicas por vía ocular, inhalatoria y dérmica. Además de los dispositivos de contención como controles de ingeniería, el EPI es fundamental para mantener a salvo al farmacéutico. Dado que el cuerpo humano produce contaminantes en cantidades tan grandes, las prendas de la sala blanca pueden agobiarse si se llevan durante largos periodos de tiempo y comprometer su integridad de funcionamiento. Se recomienda que las prendas se cambien inmediatamente si se mojan o quedan expuestas a un derrame. También se recomienda cambiar todos los EPI, especialmente batas, mascarillas y guantes, cada dos horas como máximo^.4

La intención de las normas y directrices ampliadas es ofrecer un mayor nivel de protección y reducir la probabilidad de contaminación cruzada. Será necesario que las partes responsables actúen con la debida diligencia para garantizar que se elige la prenda adecuada, con la construcción y los atributos apropiados. No hay que caer en la complacencia de utilizar marcas heredadas y confiar en la familiaridad con un tejido común. Esto no garantiza una elección adecuada de EPI para las aplicaciones específicas de su farmacia o para cumplir las normativas actuales y pendientes.

Referencias:

1. Ley FD&C. Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. Sección 503(a) 1997.
2. USP <795> Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(3). May – Jun. 2018
3. USP <797> Pharmaceutical compounding – sterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(5). Sept – Oct. 2018.
4. USP <800> Hazardous drugs – Handling in Healthcare Settings. USP 40 – NF 35. Second Supplement. 2017
5. Ley FD&C. Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. Sección 503(b) 2013.
6. E-CFR. Código de Reglamentos Federales. Buenas prácticas de fabricación actuales en la fabricación, procesamiento, envasado o almacenamiento de medicamentos; Título 21 F.R. Parte 11 §210. Noviembre de 2018.
7. E-CFR. Código de Reglamentos Federales. Buenas prácticas de fabricación actuales para productos farmacéuticos terminados; Título 21 F.R. Parte 11 §210. Noviembre de 2018.
8. IEST-RP-CC003.4 "Consideraciones sobre los sistemas de prendas de vestir para salas blancas y otros entornos controlados". 2008
9. Asociación de Pruebas de Ambientes Controlados. Guía de certificación para instalaciones de preparación de compuestos estériles CAG-003-2006.

Sobre los autores:

Amy Cianfichi Zielenski es Directora de la Unidad de Negocio de Salas Limpias de Lakeland Industries, y dirige la División de Prendas para Salas Limpias de CleanMax . Trabaja en el sector de la ropa para salas blancas desde hace más de 18 años. Puede ponerse en contacto con la Sra. Zielenski en aczielenski@lakeland.com

Jan Eudy es consultora de salas blancas y control de la contaminación en Jan E. Eudy Consulting, con más de 30 años de experiencia. Es miembro y presidenta emérita de la IEST, microbióloga registrada en el Registro Nacional de Microbiólogos y auditora de calidad certificada por la Sociedad Americana de Calidad. Puede ponerse en contacto con la Sra. Eudy en janeudy@gmail.com