Une revue de l'USP 800 pour la composition de produits pharmaceutiques

Par : Amy Zielenski & Jan Eudy

Règlement sur les pharmacies de préparation de médicaments

The last several years has brought about great attention and even scrutiny on compounding pharmacies and healthcare facilities. A regulatory spotlight has focused on how these trusted businesses protect the safety of their consumers, employees and the environment.  While the guidelines that have existed for decades include recommendations and brief descriptions of suggested Personal Protective Equipment (PPE) to be used when handling hazardous drugs (HD), new soon to be published guidelines such as the “ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs”, and the United States Pharmocepeial Convention (USP) General Chapter <800> – “Hazardous Drugs – Handling in Healthcare Settings” take the role of PPE even further.  The need for best practices to mitigate the risk of exposure to hazardous drugs is now recognized at every point of the process of handling hazardous drugs, not only during the administering and compounding of the HD but also the manufacturing, receipt, storage, transport and disposal.

Les pharmacies de préparation traditionnelles, c'est-à-dire celles qui sont citées dans la section 503a du Federal Food, Drug and Cosmetic Act1, doivent se conformer à l'USP 795 "Pharmaceutical Compounding - Non-Sterile Preparations "2 pour les applications non stériles ; à l'USP 797 "Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations "3 pour les applications stériles, et à l'USP 800 "Hazardous Drugs - Handling in Healthcare Settings "4 lorsqu'elles évaluent l'équipement de protection individuelle pour leurs applications. Les pharmacies de préparation de médicaments qui externalisent des volumes importants, conformément à la section 503b de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques5, doivent également respecter les bonnes pratiques de fabrication actuelles pour la fabrication, le traitement, l'emballage ou la conservation des médicaments (C.F.R. 21 §2106) et les bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis (C.F.R. 21 §2117), en plus des normes USP susmentionnées.

Que couvre l'USP 795 ?

Pour les préparateurs effectuant des applications non stériles sans médicaments dangereux, le vêtement porté comme EPI protège réellement la préparation en cours de préparation et l'environnement propre. L'USP 795 ne fournit que peu d'informations sur les vêtements requis, mais prévoit l'utilisation de couvre-cheveux, de masques et de gants. Heureusement, l'Institute for Environmental Sciences and Technology a publié des pratiques recommandées pour les vêtements de salle blanche. Le document IEST-RP-CC003.4 "Garment System Considerations for Cleanrooms and Other Controlled Environments" constitue une ressource précieuse pour les pharmacies de préparation qui tentent de répondre aux exigences des normes USP en matière de vêtements EPI.

Les meilleures pratiques d'habillage pour un environnement de préparation non stérile consistent à marcher trois fois sur des tapis collants pour nettoyer les chaussures avant d'entrer dans l'environnement propre et à enfiler des couvre-chaussures sur les chaussures de ville. Des couvre-cheveux, également connus sous le nom de bouffants, sont utilisés pour capturer tous les cheveux, un nettoyage complet des mains avant de porter des gants non stériles sans poudre est nécessaire, ainsi qu'une robe de salle blanche fabriquée et consommable à usage unique. Il est important de noter qu'il existe des versions industrielles et des versions pour salle blanche des vêtements. Les bouffants doivent être des bouffants de salle blanche conçus pour réduire le peluchage et la perte de poils, et il en va de même pour les masques. Les masques et les bouffants doivent être compatibles avec les salles blanches et emballés dans du plastique - et non du carton - afin de réduire les contaminants potentiels. Les robes doivent être fabriquées proprement, avec des coutures liées et une fermeture à glissière sur le devant pour réduire le risque de pénétration de particules viables et non viables par le porteur. Un vêtement de qualité sera conforme à la norme IEST-RP-CC003.4 Catégorie I de propreté des particules et n'introduira pas une charge importante de particules dans l'environnement propre lorsqu'il sera porté. Les vêtements jetables doivent être emballés individuellement pour éviter toute contamination pendant le processus de stockage et d'enfilage.

Qu'est-ce qui est couvert par l'USP 800 ?

Une partie de l'USP 800 traite spécifiquement de l'EPI nécessaire pour travailler avec des médicaments dangereux. Cependant, il est de la responsabilité des pharmacies et des établissements de santé d'effectuer leur propre évaluation des risques en fonction des HD avec lesquels ils travaillent. IEST-RP-CC003.4 peut fournir des conseils au professionnel désigné chargé de mettre en place l'EPI correct dans le cadre du programme de sécurité requis pour la manipulation des HD. Le document IEST-RP-CC003.4 recommande, lors du choix de vêtements jetables à usage unique pour salle blanche pour votre application spécifique, d'évaluer les vêtements en fonction des critères suivants :

  • Propreté des particules viables et non viables
  • Propriétés électrostatiques
  • Durabilité
  • Confort
  • Opacité
  • Efficacité de la filtration des particules
  • Pénétration microbienne
  • Compatibilité chimique
  • Résistance aux fluides

L'American Society for Testing and Materials dispose d'une norme pour tester les gants de chimiothérapie (ASTMD-6978-05) (2013) qui est spécifique aux médicaments de chimiothérapie et à la durée d'exposition. Actuellement, il n'existe aucune norme de ce type pour la perméation des médicaments dangereux sur les vêtements de salle blanche. Cependant, l'USP 800 stipule que les vêtements EPI doivent résister à la perméabilité des HD et que les manteaux en tissu, les blouses chirurgicales, les blouses d'isolement ou autres matériaux absorbants ne sont pas des vêtements de protection appropriés.4 Cela inclut les vêtements de salle blanche en polyester haute densité fournis par les blanchisseries de salles blanches.

Le document IEST peut également aider à déterminer le meilleur vêtement pour une application donnée en décrivant les types de tissus non tissés avec lesquels les EPI pour salles blanches peuvent être fabriqués:

  • Spunbonded ou liaison thermique
  • Filé flash
  • Fonte soufflée
  • Spunbonded/melt blow/ spunbonded (SMS)
  • Film laminé
  • Film laminé microporeux8

Le document IEST-RP-CC003.4 identifie les tests standard à réaliser pour évaluer les différentes propriétés des tissus. Ce document IEST recommande également les types de fils et de coutures utilisés dans la construction des vêtements de salle blanche. La construction des coutures est une considération importante dans la sélection des vêtements de salle blanche destinés à être utilisés avec les DH. Il est recommandé que tous les vêtements jetables à usage unique utilisés en salle blanche aient des coutures reliées afin de protéger l'utilisateur contre les rayures et la perméation au niveau des coutures.4 Cependant, de nombreux vêtements jetables utilisés en salle blanche sont fabriqués avec des coutures cousues, ce qui expose l'utilisateur à un risque d'exposition. Les coutures liées permettent également au vêtement de ne pas pelucher et de ne pas contribuer au nombre de particules dans l'environnement lorsqu'il est porté.

L'USP 797 définit les normes de préparation stérile et stipule que toutes les préparations doivent être effectuées dans un environnement de classe ISO 5 et suggère une zone tampon de classe ISO 7 et une zone ante de classe ISO 7.3 L'annexe A de l'IEST-RP-CC003.4 présente les configurations de vêtements recommandées pour les différentes classes de salles blanches (tableau ci-dessous).8 Les configurations des systèmes de vêtements doivent être évaluées en fonction de la propreté de la salle ou de la zone de préparation que chaque opération est censée atteindre.

Classes de propreté de l'air de l'ISO 14644-11
Type de vêtement ISO 8 (m 6,5 OU 100 000) ISO 7 (M 5,5 ou 10 000) ISO 6 (M 4,5 OU 1 000) ISO 5 (M 3,5 OU 100) ISO 5 (M 3.5 OU 100) POUR L'ASEPTIQUE ISO 4 (M 2,5 OU 10) ISO 3 (M 1.5 OU 1) CLASSE ISO 1 ET CLASSE ISO 2
Combinaison intérieure AS AS AS R AS R R R
Couvre-cheveux (Bouffant) R R R R R R R AS
Gants tissés AS AS AS AS NR NR NR NR
Gants Barrier AS AS AS AS R R R R
Couverture faciale AS AS AS R R R R R
Capuche AS AS AS R R R R AS
Casque électrique AS AS AS AS AS AS AS R
Frock R R AS AS NR NR NR NR
Combinaison AS AS R R R R R R
Costume 2 pièces AS AS AS AS NR NR NR NR
Couvre-chaussures R R AS AS NR NR NR NR
Botte AS AS R R R R R R
Chaussures spéciales AS AS AS AS AS AS AS AS
Fréquence typique de changement2 2X/SEMAINE 2X/SEMAINE 3X/SEMAINE 1X/JOUR PAR ENTRÉE PAR ENTRÉE PAR ENTRÉE PAR ENTRÉE
1Pour la corrélation entre les classes de propreté de l'air ISO et les anciennes classes FED-STD-209, se reporter au tableau 1 du présent document.

2Ilfaut tenir comptedes effets des conditions saisonnières dans certaines zones géographiques. Notez que les suggestions faites ne sont pas basées sur des données scientifiques mais reflètent plutôt l'expérience collective offerte par le groupe de travail. Les exigences individuelles en matière de fréquence de changement doivent être déterminées au cas par cas.

R = Recommandé

NR = Non recommandé

AS = Application spécifique

Une fois les contrôles techniques déterminés et la classification environnementale dans le contrôle technique primaire du confinement (C-PEC), par exemple l'armoire dans laquelle la préparation est effectuée, et le contrôle technique secondaire du confinement (C-SEC), par exemple la pièce dans laquelle le C-PEC est situé.9; le niveau adéquat d'EPI en salle blanche peut être déterminé pour l'utilisation dans la préparation de médicaments dangereux stériles. Cependant, l'USP 797 précise que les vêtements de préparation doivent comprendre les éléments suivants : des chaussures ou des couvre-chaussures dédiés, des masques faciaux, des couvre-chefs et des masques faciaux (p. ex., des couvre-barbes en plus des masques faciaux), une blouse sans perte de poils dont les manches s'ajustent bien aux poignets et qui est fermée au cou, et des gants stériles sans poudre. Le terme "no shedding" est troublant car une telle blouse n'existe pas. Il existe des blouses de salle blanche à faible peluchage et des blouses de salle blanche fabriquées proprement qui permettent d'éviter toute contamination supplémentaire par la blouse elle-même, mais il n'existe pas de blouse " sans peluchage ". Encore une fois, l'emballage des vêtements requis joue un rôle important dans le maintien d'un environnement propre. Lorsque du carton est utilisé dans l'emballage des gants, des bouffants et des masques, c'est un indicateur que ces articles ne sont pas vraiment propres.

Choisir un vêtement pour salle blanche

Idéalement, les vêtements jetables choisis pour la salle blanche répondront à toutes les exigences principales des normes de manipulation des médicaments dangereux stériles : 1. ils répondront aux exigences de l'EPI pour protéger le travailleur contre l'exposition aux HD ; 2. ils auront un niveau d'assurance de stérilité validé de 10-6; et 3. ils agiront comme une barrière pour piéger toute perte de peau humaine, de cellules capillaires, de fluides corporels et le dépôt de mucus ou de résidus respiratoires dans la zone de préparation. Le même style de blouse peut ensuite être porté pour la préparation stérile et la préparation stérile des HD. Le vêtement idéal pour salle blanche aura un long taux de perméation et un taux d'efficacité de filtration élevé de 99,999 %. À ce stade, il est important de faire la différence entre les vêtements stériles propres et les vêtements stériles. La stérilité ne signifie pas que le vêtement est exempt de particules. Malheureusement, de nombreux vêtements stériles pour salles blanches ne sont pas fabriqués proprement et peuvent présenter une grande quantité de contamination particulaire. Les vêtements stériles utilisés dans les environnements ISO de classe 5 doivent répondre à la norme de propreté particulaire IEST de catégorie I, de sorte qu'ils peuvent être considérés comme peu pelucheux.

Les employés effectuant des préparations avec des HD et/ou dans des environnements aseptiques devront démontrer leur compétence à enfiler et à enlever les vêtements.3 Le pliage et l'emballage de l'EPI stérile doivent faire partie du processus de décision lors du choix d'un vêtement stérile. Recherchez un emballage facile à manipuler et à désinfecter, et recherchez des plis de vêtement qui permettent une manipulation minimale du vêtement pendant le processus d'enfilage afin de réduire le potentiel de contamination dû à une erreur de l'utilisateur. Le responsable devra s'assurer que l'emballage du vêtement répond aux exigences non seulement de la classification de la salle stérile, mais aussi des zones tampon et ante que les vêtements doivent traverser pour être mis en place pour le vêtement.

Les pharmacies de préparation plus grandes qui se qualifient en tant qu'installations d'externalisation 503b sont réglementées par la FDA afin de respecter les Bonnes pratiques de fabrication actuelles dans la fabrication, le traitement, l'emballage ou la détention de médicaments ; C.F.R. 21 §210 et les Bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis C.F.R. 21 §211 ainsi que les USP 795, USP 797 et USP 800 appropriées en fonction du type de préparation effectuée. Les établissements de préparation en sous-traitance sont responsables de la réduction des contaminations particulaires dans les zones propres où les composants, les produits formulés, les matériaux en cours de fabrication, les équipements et les fermetures confinées sont préparés, conservés ou transférés.6,7 En outre, le contenu microbien des articles et des composants qui sont ensuite stérilisés doit être contrôlé. Il est essentiel que les pharmacies utilisent des vêtements stériles propres dans la salle blanche principale et évaluent les meilleurs vêtements pour contrôler l'exposition potentielle aux médicaments dangereux tout au long du processus de fabrication afin de répondre à ces nouveaux mandats.

Dans toutes les applications de salles blanches des pharmacies de préparation, qu'elles soient stériles ou non, qu'il s'agisse de médicaments dangereux ou non, les opérateurs doivent porter des vêtements de salle blanche jetables et se conformer strictement aux procédures opérationnelles standard de l'entreprise pour enfiler et enlever les vêtements de salle blanche. Un bon protocole d'habillage comprendra également l'assainissement répété des mains, l'essuyage des emballages et des surfaces, ainsi que des comportements contrôlés dans la salle blanche et le nettoyage de la salle blanche. Si les opérateurs ne se conforment pas aux procédures opérationnelles standard de l'entreprise, les salles blanches seront compromises, ce qui peut mettre en danger la sécurité des employés, du produit et/ou du processus, et finalement du consommateur.

Le pharmacien préparateur est potentiellement exposé à des produits chimiques par voie oculaire, par inhalation et par voie cutanée. En plus des dispositifs de confinement comme contrôles techniques, l'EPI est essentiel pour assurer la sécurité du pharmacien. Étant donné que le corps humain produit des contaminants en si grandes quantités, les vêtements de salle blanche peuvent devenir saturés s'ils sont portés pendant de longues périodes et leur intégrité de performance peut être compromise. Il est recommandé de changer immédiatement les vêtements s'ils sont mouillés ou exposés à un déversement. Il est également recommandé de changer tous les EPI, en particulier les blouses, les masques et les gants, toutes les deux heures maximum.4

L'objectif des réglementations et des directives élargies est d'offrir un plus grand niveau de protection et de réduire la probabilité de contamination croisée. Les parties responsables devront faire preuve de diligence raisonnable pour s'assurer que le bon vêtement, avec la bonne construction et les bons attributs, est choisi. Il ne faut pas se reposer sur ses lauriers en utilisant des marques traditionnelles et en se fiant à la familiarité d'un tissu commun. Cela ne garantit pas un choix approprié d'EPI pour les applications spécifiques de votre pharmacie ou pour répondre aux réglementations actuelles et futures.

Références :

  1. Loi FD&C. Loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques. Section 503(a) 1997.
  2. USP <795> Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(3). May – Jun. 2018
  3. USP <797> Pharmaceutical compounding – sterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(5). Sept – Oct. 2018.
  4. USP <800> Hazardous drugs – Handling in Healthcare Settings. USP 40 – NF 35. Second Supplement. 2017
  5. Loi FD&C. Loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques. Section 503(b) 2013.
  6. E-CFR. Code des règlements fédéraux. Bonnes pratiques de fabrication actuelles dans la fabrication, la transformation, le conditionnement ou la détention de médicaments ; Titre 21 F.R. Partie 11 §210. Novembre 2018.
  7. E-CFR. Code des règlements fédéraux. Bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis ; titre 21 F.R. partie 11 §210. Novembre 2018.
  8. IEST-RP-CC003.4 "Garment System Considerations for Cleanrooms and Other Controlled Environments". 2008
  9. Controlled Environment Testing Association. Guide de certification des installations de préparation de mélanges stériles CAG-003-2006.

À propos des auteurs :

Amy Cianfichi Zielenski est la directrice de l'unité commerciale des salles blanches pour Lakeland Industries, et dirige la division des vêtements pour salles blanches de CleanMax . Elle travaille dans l'industrie des vêtements pour salles blanches depuis plus de 18 ans. Mme Zielenski peut être contactée à l'adresse suivante : aczielenski@lakeland.com.

Jan Eudy est consultante en salles blanches et en contrôle de la contamination chez Jan E. Eudy Consulting. Elle a plus de 30 ans d'expérience. Elle est membre et présidente émérite de l'IEST, microbiologiste agréée par le National Registry for Microbiologists et auditeur de qualité certifié par l'American Society for Quality. Mme Eudy peut être jointe à l'adresse suivante : janeudy@gmail.com.

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